―父・ひろしは、メキシコの町に生息するサボテンの実を集めるため、転勤を命じられる。一家そろっての引越しを決意したみさえやしんのすけたち。下部壁のみんなと涙のお別れ。そして辿り着いた町の名前は「マダクエルヨバカ」個性いっぱいのお隣さんたちに囲まれて、楽しい毎日がスタートするはずが…。待ち受けていたのは人喰いキラーサボテンだった～！

しんのすけとメキシコのご近所さんたちは、この絶対説明の大ピンチを乗り越えられるのか？！